前段时间青蛙发病厉害,这段时间牛蛙也开始大量发病,而且症状和青蛙极其相似。年初我在洪雅看牛蛙病时,我就做过一次药敏试验,根据药敏用药下去,三到四天蛙病就好了,之后当地客户宋总就按这个处方,治愈了一家又一家的蛙病,还被周边不少养蛙大户请去做技术指导,确实只要能解决养殖户问题,那就是良师益友。后来在青蛙、牛蛙不断的有发病的,而且发病最多的就是歪头、白内障,其次就是红腿。当药敏做的次数越多,用药时心里的底气也就越足,而且这个过程中,还发现了一些有趣的现象,今天写出来分享给大家。
蛙类对黄胺比较敏感,但药敏反应的抑菌圈却不是那么敏感。第一次分离出细菌时,那一个个菌落就像一串串散落的珠子一样,我想可能是球菌或是链球菌,根据现有条件当时也没法做进一步分离鉴定。也没管那么多,对不对,试一试就知道了,用的公司菌必治,是复配的磺胺制剂,制作了药敏片,结果出来,不是那么明显,还选了另一种成份的抗生素,抑菌圈最大的,为了确保万一,让养殖户用了三个方案,一是单用菌必治,二是单用抑菌圈大的抗生素,三是两者都用。几天后效果出来,最好的是两者混用的,而单用的效果不分上下。这让人有点意外,磺胺类药可能在蛙体内的抑菌作用强于在培养基中的抑菌作用。
后来我就不断的去查资料,一有空就做下试验,为了搞清楚为什么?花了将近大半年时间,我做出总结,可能问题出在磺胺类药物的性质上,磺胺是具有对氨基苯磺酰胺结构药物的总称,这类药物具有广谱抗菌性,对革兰氏阴性和阳性均有作用,但从G.多马克1932年发现这个药物来说,这个药更多的还是用在革兰氏阳性菌上面,如链球菌、葡萄球菌上。其作用机制是与氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,抑制二氢叶酸酶的合成,从而产生抑菌作用。实际运用中,不同类型的磺胺是有差异的,在肠道有能吸收的,也有不能吸收的,还有局部应用型的,而且根据这些特点,其副作用也是不一样的,有些对肝肾有影响,有些却小很多。
如果是肠道的问题,要用到肠道不易吸收磺胺,那理论上就可以用磺胺脒、酞酰磺胺噻唑或是琥珀酰磺胺噻唑,肠道的问题就解决了;如果是除肠道外的其他器官出了问题,像全身性感染,那就要用到肠道可吸收的磺胺,如水产上可以用的磺胺甲基异噁唑;如果是想局部用药,如尿道感染可选用在尿液中溶解度高的磺胺类药物。由于磺胺在机体内转化过程中,磺胺及其代谢产物在经肾脏排出时,被肾小管吸收的比率远比水分低,所以肾小管内药物浓度很高,像磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑、磺胺间甲氧嘧啶的原形及乙酰化物的溶解度较低,特别是当尿液呈偏酸性时,磺胺有可能结晶析出,刺激肾脏,损伤肾小管及尿路上皮细胞。这个时候,就需要添加到小苏打,利用小苏打通便的作用,增加尿液中的碱性,防止磺胺结晶析出,用量如果是水溶液可按0.1-0.5%添加,也可以与药物等量添加,如果简单一点可按一袋饲料添加50-100克。在水产上准许使用的几种磺胺类药物中,磺胺二甲嘧啶与磺胺嘧啶、磺胺甲基乙噁唑、磺胺间甲氧嘧啶在酸性尿液中的溶解性不一样,磺胺二甲嘧啶的溶解度较大,所以一般在使用磺胺二甲嘧啶时,都没有建议养殖户添加小苏打。
当弄懂了磺胺的这些差异,才恍然明白为什么培养皿中的抑菌圈不是那么明显,为何在蛙的体内却产生了与抑菌圈最大的抗生素同等效果呢?其实在机体的溶解性、酸碱度的变化才是造成在培养皿中误差的根源,最开始,让我还一度怀疑药敏准不准,当试验做得多了,学的越多,才知道自己不知道的地方越多,如何让药效发挥到极致,显然不是简单的一个浓度的问题,这里涉及到如何增效,如何助溶等诸多问题。