扶正解毒散的质量控制及临床应用研究进展

马立保胡晓芬多婷吴晓明刘丽娜董亭亭

1.武汉华扬动物药业有限责任公司，武汉，430205；

2.华中农业大学动物科技学院，武汉，430070；

扶正解毒散为《中华人民共和国兽药典》2010年版二部收载的中药成方制剂，处方中板蓝根60g、黄芪60g、淫羊藿30g，该组方通过阻断病毒繁殖过程的吸附、穿入、复制及成熟中的某一环节，起到抑制或杀灭病毒、减轻病毒对机体的损害（刘俊玲，2011；胡元亮，2004）、从而达到“祛邪”、“祛邪以扶正”的目的，并通过提高机体免疫功能、阻止病毒致宿主细胞病变而起到“扶正以祛邪”的作用。

方中三味中药各自具有其特点和功效，方中板蓝根味苦性寒，归心、肝、胃经，具有清热解毒、凉血消肿的功效，在临床应用中可用于抗菌、抗病毒、免疫调节等作用。黄芪味甘，性温，归肺、脾经，其独特的功效是益气升阳、固表止汗、利水消肿和脱毒生肌等，它属于良好的补气中药材，在临床上多用于抗肿瘤、抗病毒、免疫调节以及心脑血管疾病的治疗等方面。淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，其独特的功效是补肾阳，强筋骨，祛风湿等，在临床上发挥抗肿瘤、抗病毒、免疫调节的作用。三药合用，板蓝根清热解毒且能提高巨噬细胞的吞噬能力；黄芪补气扶正可抑制病毒增殖；淫羊藿补肾壮阳并强筋健骨，对免疫功能具有促进作用，可增强T淋巴细胞的功能；促进B淋巴细胞的增生和转化，提高抗体生成水平。诸药相合，共奏补中益气、清热解毒、扶正祛邪之功效并能调节机体免疫功能（胡元春和张颖，2013）。

1药材的基源及功效考证

板蓝根，别名蓝靛根、靛青根等，在中药属清热解毒类，其“味苦性寒，归心、肝、胃经”，主要功效为“清热、解毒、凉血、利咽”等。通称的板蓝根为北板蓝根，来源于十字花科植物菘蓝，广泛分布于河北、江苏，北方地区多用入药。南板蓝根来源于爵床科植物马蓝，广泛分布于我国的华南、西南，尤其是广西、福建，南方地区多以此入药。因南、北板蓝根来源不同，主要化学成分及其含量不同，其功能主治亦有差异，从南北板蓝根的抗病毒药理作用上看，南板蓝根明显优于北板蓝根，特别对流感病毒的杀灭、抑制作用，临床首选南板蓝根。

表1南、北板蓝根主要化学成分、功能主治差异（巫庆珍等，2007）

黄芪（RadixAstragals）为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。黄芪“味甘，性温，归肺、脾经”，具有“益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌”的功效（国家药典委员会，2010）。黄芪始载于《神农本草经》，有“补气诸药之王”、“疮家圣药”等美称，在临床上是重要的补气中药材，为山西省道地药材，属豆科黄芪属植物，主产于山西、内蒙古与河北等地。黄芪由于所含的多种有效活性成分，如黄芪多糖、皂苷类、氨基酸类、黄酮类等。具有免疫调节、提高巨噬细胞活性、抗肿瘤、抗病毒、抗炎、镇痛、降压、镇静等药理作用（邱勇波等，2011）

淫羊藿为小檗科淫羊藿属（EpimediumL）的药用植物，始载于《神农本草经》，现今已有2000多年的历史，中草药中应用最为广泛，历史最为悠久（李作洲等，2005）。该属植物全属共有55种左右，中国有47种，集中分布于中国、喜马拉雅山、北非、朝鲜、意大利北部至黑海、日本和东南亚等地（Stearn，2002）。淫羊藿是我国传统的滋补、补益类中药，“味辛、甘，性温”，具有“补肾阳、强筋骨、祛风湿”等功效，对筋骨酸软、手足麻木拘挛、阳痿、遗精、更年期高血压、心脑血管疾病等方面有着显著的疗效，并可发挥提高机体免疫力、抗病毒、抗肿瘤的作用（谢娟平等，2006）。

2扶正解毒散的质量控制研究

2010年版兽药典中扶正解毒散项下质量标准仅对各药材的显微鉴别方法进行规定，未规定其各有效成分的薄层鉴别方法和含量测定方法。为了加强扶正解毒散的质量控制，完善扶正解毒散质量标准，国内一些学者对扶正解毒散中有效成分及其测定方法进行了探索。

郭振环等（2013）公开了一种稳定的扶正解毒超微粉中淫羊藿苷的含量测定方法，以乙腈-水（30:70）为流动相，检测波长270nm，以淫羊藿苷为对照品，用稀乙醇超声、过滤处理样品，采用高效液相色谱法-紫外检测器检测扶正解毒超微粉中淫羊藿苷的含量。

于瑞等（2013）公开了一种稳定的扶正解毒散中毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量测定方法，以乙腈-0.2％甲酸溶液（20:80）为流动相，检测波长260nm，以毛蕊异黄酮葡萄糖苷为对照品，用甲醇回流、过滤、蒸干、溶解处理样品，采用高效液相色谱法-紫外检测器检测扶正解毒散中毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量。

苏景（2006）在进行扶正解毒散散剂及其超微粉在鸡体内的药动学试验中，选择了多糖总量和靛玉红作为待测指标来研究中药扶正解毒散及其超微粉制剂在鸡体内的药代动力学规律。扶正解毒散中黄芪含有黄芪多糖，板蓝根中含有板蓝根多糖，淫羊藿中含有淫羊藿多糖，其选择多糖总量而非某个单一的多糖成分作为待测的成分原因有两个：其一是因为某一种多糖的特异性检测需要根据某种多糖的结构和化学性质进行化学修饰，使其具有特异性来达到。此类方法虽然特异性高，但操作复杂，需要先弄清多糖的化学结构，根据其结构来寻找适当的化学修饰法，样品处理的方法又过于繁琐，费用高，不适合于大量样品的检测；其二是成药中某一多糖成分的含量往往很小，测定多糖总成分的含量更容易实现，也恰好体现了中药作用的整体性。靛玉红是板蓝根中的主要成分属于吲哚类生物碱，具有抗肿瘤作用。

3扶正解毒散的剂型研究

在实际生产中，该方剂主要以散剂的剂型使用，对于该方剂的其它剂型或者单种有效成分的作用研究较少，主要体现在超微粉和多糖的应用研究上。

目前研究普遍认为中药材制成微粉或细胞破壁粉，有效成分溶出量或提取量增加提高了药物的生物利用度，能在达到疗效基础上，减少药物的使用量。中药材（植物及动物）的细胞尺度为10µm～100µm左右，其有效成分通常分布于细胞内与细胞间质，而以细胞内为主。常规中药粉碎方式（低速粉碎），主要破坏细胞之间的胞间层，很难将细胞打碎。其粉碎粉末细度为150µm～180µm，颗粒常由数个或数十个细胞所组成，细胞的破壁率极低。中药经高速粉碎后，不仅破坏细胞之间的胞间层，而且将细胞壁打碎，其粉末细度在10µm以下，细胞完全破壁（赵建平，2004）。

传统中药普通粉在禽病防治中采用常规方式粉碎（低速粉碎）给药，由于鸡的肠道较短，药物在消化道的通过时间与家畜相比非常短，对纤维素的消化能力低，消化液中的消化酶在药物细胞壁的影响下，只能将药物中的很少一部分有效成分浸出，药物的吸收利用率低，单位体重用量大，见效慢，造成很大浪费。细胞破壁后，药材中的有效成分能够充分释放出来，表面积增大，有效成分在胃肠道的溶解度增加，药物用量少、见效快、疗程短。

苏景等（2006）研究了扶正解毒散散剂及其超微粉在感染法氏囊病毒鸡体内的血药动力学规律及二者的相对生物利用度，结果表明：内服两种制剂后，他们均表现出消除较慢的特点，但口服超微粉扶正解毒散，在鸡体内的吸收较快，分布也较快。鸡内服超微粉扶正解毒散和散剂后多糖的相对生物利用度（F）=123.6%、靛玉红的相对生物利用度（F）=160.5%。超微粉与散剂相比具有达峰时间较快，生物利用度相对较高，最大峰浓度较高的特点。

刘菲等（2014）为探讨扶正解毒散对鸡新城疫病毒的作用，按照扶正解毒散的配方药物及比例，将其制成不同的剂型。采用粉碎机粉碎法、水煎法将其制成粉散剂、水煎剂；水煮醇沉法提取复合多糖，制成复合多糖口服液、复合多糖注射剂；通过人工感染鸡新城疫病毒，观察扶正解毒散各药物剂型及多糖有效成分的抗新城疫病毒效果，筛选该复方药物的最佳药物剂型、最佳给药方法及复合多糖口服液的最佳用药剂量。体内抗NDV试验结果表明：扶正解毒粉散剂、复合水煎液及复合多糖口服液的抗NDV作用效果较复合多糖注射剂效果好。

4扶正解毒散的临床应用研究

扶正解毒散方剂作为中药成方制剂，在临床应用中发挥其独特的优势。近年来，该方剂已作为兽药产品或饲料添加剂应用于市场中，该药已注册兽药批准文号的厂家已有1900余家兽药企业。在这些企业产品中，该药主要以散剂原料药为主，未见该方剂的其它剂型（如水剂、注射剂等）；该药在临床上既可用于疾病的预防也可用于疾病的治疗。

该方剂的应用范围分为三类：一类用于细菌或病毒疾病的预防和治疗；一类作为饲料添加剂；一类作为免疫增强剂使用。在疾病的预防和治疗方面，该方剂主要针对畜禽的各种病毒性疾病。

主要针对禽类的疾病有以下几种：传染性法氏囊病、非典型性新城疫、鸭瘟、小鹅瘟、流行性感冒、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、鸭病毒性肝炎、减蛋综合症、鸡痘以及大肠杆菌、沙门氏菌等各种细菌病混合或继发的病毒性疾病感染。主要针对畜类的疾病有以下几种：猪繁殖与呼吸综合症、猪多系统衰竭综合症、猪皮炎与肾病综合症、圆环病毒病、流感、伪狂犬、细小病毒，非典型性猪瘟、羊痘、家畜传染性胃肠炎、流行性腹泻及其他各种细菌病毒性肠炎等。在水产养殖中主要用于防治鱼类的细菌性疾病和病毒性疾病，也用于感染性疾病的辅助性防治，对各种鱼类的鳃坏死有独特的防治效果。作为饲料添加剂使用，可用于上述疾病的预防，也可以用于动物消化不良、伤食积食、生长缓慢、胃肠功能紊乱以及由高热高烧引起的食欲不振、消化不良、生长缓慢、肠胃鼓气等，还可起到抗应激作用。作为免疫增强剂使用是指在疫苗接种前后使用该方剂，可以增强疫苗抗体效价，作为疫苗应用时的保护剂和增效剂。

4.1扶正解毒散在鸡上的临床药效学研究

研究表明：该药可促进免疫器官的发育，对鸡的脾脏和法氏囊的重量具有显著的影响；能增强T、B淋巴细胞的功能，能不同程度的增强和调节机体的特异性和非特异性免疫作用。天然植物中含有的免疫多糖具有广泛的生物学效应，多糖具有活化免疫系统、激活免疫细胞的功能，有增强和调节机体免疫力的作用。在临床应用中，板蓝根、黄芪、淫羊藿该方剂既可用于疾病预防也可用于疾病治疗。

张磊等（2003）将板蓝根、黄芪、淫羊藿等中药提取精制而成的复方制剂，具清热解毒、止咳平喘的功效，主治IBD、IB等病毒性疾病。50g加水50Kg自由饮用，连用3～4d，用于治疗。50g加水100Kg，连用5～7d用于预防。

刘思伽等（2005）用黄芪、板蓝根、淫羊藿等中药制成的KNY中药制剂对防治IBD的疗效做了评价，试验结果表明此中药制剂的预防保护率达96.67%，各投药试验组的鸡虽然亦有部分发病和死亡，但较之攻毒对照组，出现临床症状较迟，精神状态和食欲较好，症状较轻，死亡时间延迟等。

田美湛等（2006-2008）研究表明扶正解毒散及其超微粉对人工感染的鸡传染性法氏囊病具有较好的保护和治疗作用，在人工感染发病前3天给药，可以显著降低发病率。在人工感染后出现症状的当日给药，可以显著降低死亡率。

刘菲等（2014）将扶正解毒粉散剂、复合水煎液及复合多糖口服液分别进行体内抗新城疫病毒试验结果表明：扶正解毒粉散剂、复合水煎液及复合多糖口服液的抗NDV作用效果均较好。

王红梅等（2010）研究了加味扶正解毒散对肉仔鸡机体的影响，按照采食量的2%、1.5%、1%于饲料中添加加味扶正解毒散，观察肉鸡的红细胞数、免疫器官重量、免疫球蛋白和成活率、耗料量、日增重等指标，评价药物的使用效果。结果显示，用加味扶正解毒散可以明显增加免疫器官的重量，提高机体内IgG、IgA的含量，同时对肉仔鸡的生产性能有显著提高作用。显示该组方对肉仔鸡在调理机体生理功能和提高生产性能上有明显的效果。

侯卫东等（2010）观察了板蓝根、黄芪提取液对新城疫病毒的作用，通过分别测定三种不同的给药方式（先接种药液再接种病毒、药液和病毒感作后接种鸡胚、先接种病毒再接种药液）对新城疫病毒血凝效价的影响作用；结果表明，不同浓度的提取液在阻断作用、中和作用和抑制作用三个方面对NDV均有一定的抗性，且其抑制NDV感染力的作用强弱与药液浓度和药液与病毒的作用方式均有一定的相关性。

李继红（2012）采用动物体内试验筛选出具有抗新城疫病毒作用的板蓝根、黄芪等中药口服液，研究其对新城疫的防治效果；结果表明，中药口服液具有较好的防治新城疫病毒的效果，中药治疗组鸡的死亡率极其显著低于感染对照组，且口服液的疗效最佳。

胡元亮等（2004）研究表明黄芪多糖在浓度为1600µg/ml和1200µg/ml时可显著促进CEF的增殖，浓度在1200µg/ml时可显著促进CEF抵抗NDV感染；板蓝根多糖浓度在600µg/ml和300µg/ml可显著促进CEF的增殖，浓度在600µg/ml、300µg/ml、80µg/ml可显著促进CEF抵抗NDV感染；淫羊藿多糖对CEF的增殖无明显影响，但浓度在20µg/ml时可显著促进CEF抵抗NDV感染。扶正解毒散中三味中药均含有多糖成分，三种多糖成分从不同的层面发挥免疫增强作用，从而达到抗病毒的作用。

刘俊玲（2011）制备板蓝根、黄芪、淫羊藿复合多糖注射剂，研究复合多糖注射剂体外抗IBDV和NDV的作用，结果表明：复合多糖注射剂浓度在50µg/ml时可明显促进鸡脾淋巴细胞的增殖，且复合多糖注射剂对IBDV和DNV均有直接杀灭作用，能够有效阻断和抑制IBDV和DNV对体外培养CEF细胞的感染。

李龙（2013）将黄芪多糖和淫羊藿多糖注射剂联合新城疫疫苗对蛋公鸡进行免疫，结果表明单药组和联合使用组均能明显或显著提高疫苗的免疫应答能力，提高血清新城疫和法氏囊抗体水平从而提高疫苗免疫保护率。注射APS-EPS的实验组的免疫效果最为明显，且可显著地提高小鼠脾脏指数和金黄色葡萄球菌感染的小鼠的血清中的IgG浓度。

4.2扶正解毒散在猪上的临床药效学研究

目前关于扶正解毒散在猪上的应用研究较少，田代双等（2012）研究了扶正解毒散对荣昌猪生产性能及血液生理指标的影响，结果表明扶正解毒散有助于增加猪血液红细胞及白细胞数量，增加采食量，进而提升动物的非特异性保护能力。

廖波等（2014）考察了具有增强机体免疫功能的中药复方制剂扶正解毒散超微粉对猪瘟疫苗免疫效果的影响，选取35日龄断奶PIC仔猪，分为试验组和对照组，试验组按每吨饲料添加4kg加味扶正解毒散超微粉，对照组按每吨饲料添加4kg扶正解毒散超微粉，首免28d后检测猪瘟抗体。结果表明，扶正解毒散超微粉能增强猪的免疫功能，试验组较对照组的抗体效价提高26.5%；同时该制剂能提高抗体的整齐度，试验组与对照组变异系数分别为20.2%与67.4%，试验组较对照组降低47.2%。

同时，对组方中各味药材的研究表明：黄芪、淫羊藿和板蓝根多糖等能显著促进免疫器官的发育，提高胸腺指数和脾指数，促进机体B淋巴细胞的增殖，抗体是由B淋巴细胞产生的，从而增强了疫苗效果，增强体液免疫功能；同时促进T淋巴细胞的增殖达到增强细胞免疫的功能，提高机体的抵抗力和抗感染能力，黄芪多糖对病毒没有直接的杀灭作用，但能诱导机体产生抗病毒蛋白——干扰素而发挥抗病毒作用。还可以降低其它抗生素药物或化药的毒副作用，降低药物残留；对抗免疫抑制性疾病、免疫抑制性药物及其它物质对机体免疫器官的破坏和影响，提高机体的整体健康水平和抗感染能力。

4.3扶正解毒散在人医上的应用研究

人医上扶正解毒散主要用于治疗慢性乙型肝炎（耿彩云等，1999）和癌症（邓光远等，1998），该方有抑制和消除乙肝抗原，防止肝细胞坏死等作用。癌症治疗方面主要是在传统医学辨证施治的阶段上运用清热解毒、活血化淤、软坚散结、以毒攻毒等方法来杀伤或抑制癌细胞生长、扩散和转移的同时，用扶正解毒散来达到提高机体的免疫能力，从原来单一的杀伤癌细胞到诱导分化模式转变，从而提高抗癌能力，以扶正、解毒相辅相成，促进癌症康复乃至痊愈。临床试验中一患有甲状腺癌男子在服用具有扶正、解毒、去瘀、清热、散结作用的扶正解毒散一个月后，患者口干舌燥症状明显改善，癌肿块未有扩张变大，服用二个月后，癌肿变小，质变软，诸症减轻。

目前几乎所有的抗病毒化学合成药如金刚烷胺、利巴韦林、病毒灵等的使用都受到农业部明令禁止。因此，中药抗病毒成为技术发展趋势，在此背景下，具有对鸡、鸭、猪、鱼等常规动物病毒性传染病有广泛疗效，配方简单，成本较低的扶正解毒散成为了兽药领域进一步研发的热点。在改进扶正解毒散的剂型、制剂工艺，扶正解毒散的有效成分及其作用机制方向还有很多值得研究的地方，这些都将会对扶正解毒散在临床的有效合理应用起到了良好的促进作用。