一、细菌耐药性的概念
细菌耐药性又称抗药性,系指细菌对于抗菌药物作用的新受性,耐药性一且产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性,应重视其合理使用。
二、细菌对抗生素耐药的生化机制
(一)耐药菌产生导致抗生素失效的酶;
(二)耐药菌改变对抗生素敏感的部位;
(三)耐药菌降低细胞透过抗生素的能力。
三、细菌耐药性的检测方法
目前进行细菌耐药检测仍以表型检测方法为主,主要包括:传统手工鉴定与药敏试验方法、自动化药敏鉴定系统。传统方法虽然能够满足临床的部分需要,存在检测时间较长、检测结果不够准确等缺点。近年来发展了一系列快速耐药检测技术,包括PCR技术、DNA探针杂交以及生物芯片技术等,这类方法快速、准确,一般在几个小时之内可得到检测结果。
1.传统细菌耐药性检测方法主要根据细菌对生化物质的代谢特点进行,包括纸片扩散法(常规实验室使用较普遍)和抗生素稀释法(MIC法)等。使用自动化药敏和鉴定系统,是临床微生物学试验包括体外药物敏感试验的发展方向。最有代表性的是VTEKAMS微生物自动分析系统,可同时完成细菌鉴定和药敏试验。此方法简便、快速、鉴定范围广,受人为的影响小,可靠性高。
2.分子生物学技术在细菌耐药性上的检测主要采用核酸探针、多重PCR及荧光定量PCR检测。
四、细菌耐药性与科学用药
(一)抗生素耐药性的预防与控制
(1)建立规范的抗生素使用管理制度和体系,严格执行和区分处方与非处方药。
(2)禁止或限制在动植物中使用抗生素或禁止动植物使用的人类应用的抗生素。
(3)检测抗生素耐药性,提供耐药性流行资料,为经验性治疗提供依据。改进实验室诊,建立和开展快速的病理诊断方法,提高治疗质量。
(二)抗菌治疗策略
1.建立临床耐药性概念如何正确选用抗生素及评价其治疗结果。取决于用药人员的理论基础及临床经验。临床耐药性是一个复杂的概念,包括感染细菌的类型、宿主的感染部位、抗生素宿主感染病灶中的浓度及患病动物的免疫状态,有条件时应进行药敏试验,选择敏感药物用于治疗。
2.交叉使用抗生素,限制使用某类抗生素如循环使用第三代或第四代头孢菌素、酶抑制剂及碳青霉烯类抗生素等。开设限定性处方、使用特别处方或根据计算机筛选使用抗生素,以后再循环开药,使药物交替使用。
(三)开发新的抗菌药物
(1)据细菌耐药机制开发新药。
(2)破坏耐药基团。
(3)开发与应用抗菌疫苗。