抗生素在水产养殖中应用的负面效应及对策

耿　毅　汪开毓

四川农业大学动物科技学院鱼病防治中心　四川雅安　625014

抗生素是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而获得的或是用化学合成法合成的结构相同或类似的具有杀灭或抑制病原微生物的物质。自1928年，亚历山大弗来明发现青霉素以来，各种抗生素的广泛应用在控制人类、畜禽和水生动物细菌性疾病方面作出了卓越的贡献。抗生素在水产养殖中大量应用，在起到防治疾病和促进生长的同时，也产生了严重的负面效应，特别是耐药性和残留问题已受到了世界各国的关注。本文就抗生素在水产养殖中应用的负面效应及其对策进行综述，旨在为水产养殖中合理使用抗生素，减少耐药性和残留，促进水产养殖业健康发展提供借鉴。

1　抗生素在水产养殖中的应用

1.1　控制各种细菌性疾病　自1945年磺胺药成功应用于治疗鳟鱼疖病以来，氯霉素、土霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、金霉素、强力霉素、恩诺沙星、呋喃唑酮、恶喹酸、四环素、新霉素等相继在水产养殖中应用。抗生素几乎可用于防治所有水产动物的细菌性疾病，如虾、蟹、蛙、大鲵、鱼类、贝类等。药物的使用方式多为内服，有的也可用于浸洗或全池泼洒，对珍贵的水产动物则可使用腹腔注射或肌肉注射的方式给药。随着各种抗生素大量地在水产养殖中应用，较好控制了细菌性疾病对水产动物的危害，确保了我国水产养殖业的稳定、快速发展。

1.2　促进生长、提高饲料利用率　自从1946年Moore等发现抗生素在肉鸡饲料中具有促生长作用以来，抗生素就开始作为饲料添加剂预防动物疾病和促进动物生长，提高饲料转化率，广泛用于饲料中。在水产养殖中国内外对抗生素促进水产动物生长性能的作用也进行了大量的研究。T.S.Ahmad等（1989）将维吉尼亚霉素添加40mg/kg和80mg/kg时，鲤鱼生长速度分别提高42.7%和113.86%，饵料利用率分别提高23.81%和64.52%。韩如政等（1997）以50mg/kg的添加剂量在鲤鱼上也取得了相似的结果。另外也有报道黄霉素在鳟鱼饲料中添加8mg/kg时其生长速度较对照组提高35%，饲料系数下降0.60。叶金云等（1998）进行了杆菌肽锌与硫酸抗生素合剂（5∶1）以45mg/kg的剂量添加时，其生长率较对照组提高40.87%，同时降低死亡率。目前，维吉尼亚霉素、黄霉素等已成为常用的抗菌促生长剂，广泛用于水产养殖，以提高饲料的利用率。

2　抗生素在水产养殖中应用的负面效应

2.1　病原菌耐药性问题耐药性又名抗药性，是指细菌对药物的敏感性下降甚至完全消失的现象。细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性两种。固有耐药性是由细菌染色体决定的。具有稳定的遗传性，可代代相传，故有绝对耐药之说，如肠道内的一些革兰氏阴性菌对早期青霉素天然耐药，链球菌对庆大霉素的耐药。获得性耐药是指细菌原先对抗生素敏感，但在长期接触抗生素后，由于选择压力的作用，迫使其改变代谢途径，或调整自身细微结构，以逃避抗生素的杀灭或扼制。在水产养殖中，随着抗生素的广泛应用及品种的多样化，以及在饲料中长期添加，细菌与药物长期接触，造成耐药性的产生，耐药程度不断提高，而且出现了多重耐药现象。早在1975年，在美国首次观察到耐磺胺药物的杀鲑气单胞菌，引起虹鳟疖病的流行；1971年在日本养殖的大麻哈鱼中发生的耐磺胺药和耐氯霉素的杀鲑气单胞菌引起的疖病大规模流行；李焕荣等（2001）报道从北京某渔场分离的嗜水气单胞菌对头孢唑啉、羧苄青霉素、氨苄青霉素、苯唑青霉素、磺胺、头孢胺苄、先锋霉素等抗菌素普遍耐药；李军等（1999）报道香港养殖海鲷弧菌对氨苄青霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素和三甲氧苄胺嘧啶等具有很强的耐药性。由于致病菌耐药性的不断增加，使抗生素的药效越来越低，使用标准给药剂量已经不能起到防病治病的作用，必须不断加大剂量才可能有效，甚至完全无效。这使得抗菌药物的寿命也逐渐缩短，要求不断开发新的品种以克服细菌的耐药性，然而开发出一种新药并非易事，据估计，一种新的抗生素从开始研制到临床应用约需1亿美元以上。对于致病性细菌的耐药性若不采取有效措施，在不久的将来，人和动物的细菌病将面临无药可用的景象。

2.2　药物残留问题　药物残留是指给动物应用药物后，药物的原形及其代谢可蓄积或储存在动物的细胞、组织或器官内。药物残留造成的主要原因有：①不正确地应用药物，如给药剂量、给药途径、用药部位和用药种类等不符合用药规定，这些因素有可能延长药物在体内的存留时间；②在饲料中长期低剂量添加抗生素；③在休药期结束前水产品上市等都可能导致抗生素在水产品内残留。

在水产品中抗生素残留量虽然很低，但对人体健康的潜在危害甚为严重，而且影响深远。其主要表现在：①毒性损伤。水产品中抗生素残留对人类健康的危害作用，引起急性中毒事件发生，相对来说很少，但药物残留可通过食物链长期富集。当人体长期摄入残留某种药物的食品后，可导致该药物在体内蓄积，最终引发毒性损伤如氯霉素可抑制骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症；呋喃唑酮可引起溶血性贫血、多发性神经炎和急性肝坏死等；四环素类可抑制幼儿牙发育和骨骼生长；链霉素等氨基糖甙类抗生素损伤听神经和肾功能。②变态反应或过敏反应。在水产养殖中经常使用的磺胺类、四环素类、喹诺酮类和某些氨基糖甙类抗生素是很易引起变态反应的品种。当这些抗菌药物残留于水产动物性产品中进入人体后，就使得敏感个体致敏，产生抗体。当这些被致敏的个体再次接触这些抗生素时，则会引发变态反应或过敏反应在临床上轻者表现为有搔痒的荨麻疹、恶心呕吐、腹痛腹泻，重者表现为血压剧度下降、迅速引起过敏性休克，甚至死亡。③三致作用，即致癌、致畸、致突变作用。在水产上常用的硝基呋喃类药物（如呋喃唑酮、呋喃西林）近来的研究认为长期使用除了会对肝、肾造成损伤外，同时具有致癌作用和致畸、致突变效应。

2.3　引起内源性感染、外源性感染和二重感染　抗生素作用于病原菌的同时，也会杀灭机体内有益微生物，尤其是长期大量使用，会造成机体菌群失调，微生态平衡破坏，潜在体内的有害菌趁机大量繁殖，而引起内源性感染。抗生素的使用使体内一些敏感菌灭亡，而在体内一些微生物附着点上造成大量空位，为外界耐药菌趁虚而入提供机会。从而造成外源性感染。二重感染也是由于施用大量抗生素杀灭某种细菌时，破坏微生态平衡，另外一种或多种内源或外源性病菌随即再次感染机体造成的。由于抗生索的大量使用，造成水产动物体内微生态平衡破坏，而导致消化功能紊乱，引起各种消化道疾病。如慢性肠炎等。严重的由于二重感染引发急性疾病，给治疗带来困难。

2.4　对水产动物免疫力的影响　目前，就动物机体免疫系统与动物生长之间的关系一般认为因各种免疫原刺激而使机体免疫系统激活后，可导致动物采食量下降，饲料利用率降低，从而抑制动物生长。研究表明，多种抗生素具有免疫抑制作用，主要是通过直接（直接影响免疫系统的反应能力）或间接（通过降低微生物侵袭程度）影响机体免疫系统，防止免疫系统激活，从而促进动物生长。Rijkors等（1980）研究了土霉素对鲤鱼免疫系统的影响，结果表明，无论是饲喂还是腹腔注射土霉素均可引起体液免疫抑制，血清中免疫球蛋白含量降低。因此，在水产饲料中使用抗生素添加剂，在起到促生长的同时，也会造成免疫抑制，使机体的抵抗力降低，而容易感染发病。近年来，在水产养殖中，各种疾病的发生率逐年增加，与抗生素的大量使用不无关系。

3　抗生素在水产养殖中使用负面效应的对策

3.1　开发、利用抗生素饲料添加剂的替代品　鉴于抗生素作为饲料添加剂的诸多负面效应。早在1986年瑞典就全面禁止抗生素作为饲料添加剂使用。欧盟也将在2006年全面停止使用抗生素饲料添加剂。为了确保水产养殖业的可持续发展，必须加强抗生素饲料添加剂替代品的研究与使用。如①酶制剂，它主要通过降解饲料中各营养成分的分子链或改变动物消化道内酶系的组成，促进消化吸收，从而大幅度提高饲料利用率，促进动物健康生长。Riche等（1996）发现1000ug/kg的植酸酶可使虹鳟豆粕中磷的利用率从25%增加到57%。刘维德等（2000）以添加0.1%溢多酶的饵料饲喂草鱼50d，结果表明酶制剂能明显促进草鱼生长，降低饵料系数。周小秋（2001）在鲤鱼饲料中添加不同剂量的复合酶制剂，进行75d的饲喂实验，也得到了相似的结果；②微生态制剂，是动物有益菌经工业化厌氧发酵生产出的菌剂，这种制剂加入饲料中，在动物消化道内生长，形成优势的有益菌群，抑制有害菌生长与繁殖，提高动物健康水平，促进生长。常用的性微生物主要是乳酸菌、芽孢杆菌、酵母菌及其培养物。Kozasa（1996）首次将微生态制剂用于水产养殖，用芽孢杆菌处理鳗鲡降低了由爱德华氏菌引起的死亡。杨明远等（1993）用从正常健康鲤鱼肠道内分离到的无毒无害正常菌群Jy10、Jy31制成生态制品，添加于鲤鱼饲料中饲养鲤鱼。结果表明，实验组的增重率，能量同化率、生态生长率、组织生长率均高于对照组；③化学益生素，是指既不能被动物机体自身吸收和利用，又不能被肠道大部分有害菌利用，只能唯一被肠道有益菌选择吸收并促使增殖的一类物质，包括异麦芽糖、果寡三糖、果寡四糖、半乳寡糖、甘乳糖等。由于化学益生素克服了微生态制剂的不耐高温不耐胃酸等特点，其研究和应用得到了广泛的开展。周小秋等（2002）报道在鲤鱼饲料中添加0.03%的寡糖制剂，经60d饲喂其生长率提高45.07%；④酸化剂，酸化剂已广泛应用于畜禽饲料中，以提高饲料的利用率，促进生长，常用的酸化剂有柠檬酸、延胡索酸、乳酸、异位酸等。在水产养殖中，夏长清等（1998）报道在鲤鱼饲料中添加0.2%的柠檬酸，相对增生率可提高12.3%，表明柠檬酸对鲤鱼有明显的促生长作用；⑤中草药制剂，中草药是天然绿色植物，是我国特有的中医理论与实践的产物，是一类兼有营养和药用双重作用，具备直接杀灭或抑制细菌和增强免疫能力的功能，且能促进营养物质消化吸收的无残留、无耐药性的天然药物。我国中草药学历史悠久，在植物药的药性和药理上具有无可比拟的优势。中草药资源的开发与可持续