随着社会生活水平的提高，人们对水产品的需求量不断增长，随之带动水产养殖行业的快速发展。养殖密度升高，养殖规模不断扩大，鱼类疾病频繁爆发，给水产养殖业造成巨大的损失。鱼类疾病种类繁多，病因复杂，通常发病后都难以治愈，死亡率极高，所以预防显得尤为重要。疫苗接种是一种相对健康的疾病预防措施，现已成为国际上水产疾病防控的主流技术。
水生动物生活环境离不开水体，并且养殖数量较大。口服疫苗采取拌入饲料口服的方式，省时省力，给药方便，使用时不受地点、时间、鱼体大小等限制，对鱼体无伤害，被视为最具可操作性的水产疫苗。但口服疫苗难以保证每尾免疫鱼体的疫苗剂量，抗原易受复杂的消化道的影响，从而使其提供的免疫保护力目前低于注射免疫。
通常认为，鱼类口服疫苗免疫主要以黏膜免疫为主，它在鱼类疾病的防御过程中起着主导作用。病原体主要通过黏膜表面进入生物体内，而黏膜表面覆盖着免疫增强黏液的保护层，以此作为防御病原体的第一道防线。已有研究表明，鱼的黏液中含有多种与免疫相关的因素如凝集素、黏蛋白、抗菌肽、毒素、免疫球蛋白等。一般认为，后肠比其他肠道部位能产生更强的免疫应答，推测口服疫苗主要在后肠发挥作用。但是抗原物质易受胃肠粘膜系统中的各种酶的影响，使得口服疫苗产生的免疫效果达不到预想的效果。为了减少这种现象，选用合适的技术方法，保护抗原物质不受抵抗胃肠部酸性环境及各种消化酶类的破坏，同时使其缓慢二持久释放，以达到更佳的免疫效果。目前，口服疫苗的主要来源主要分为缓释微胶囊（疫苗存在于可被生物降解的高分子聚合物中）、工程微生物（疫苗存在于发酵产物中）、转基因植物（疫苗存在于可食用部分中）等。下文主要介绍常用的鱼用缓释微球胶囊。
采用生物可降解聚合物微球作为口服疫苗的递送系统有如下优点：微球经口服免疫后可保护抗原免受胃酸的破坏，诱发机体的黏膜免疫应答，防止病原体在點膜部位的感染、包裹后的抗原在体内免受温度、值、渗透强度等因素的影响，聚合物在体内降解后形成的单体可被吸收参与代谢，不会对机体产生损伤、微球可以发挥抗原库的作用，延长抗原在体内的递呈时间，其作用方式可以模仿传统疫苗的多次免疫程序、经微球递送的抗原可以诱发广泛的体液和细胞免疫反应。常见的鱼用微囊包裹材料主要有海藻酸钠、壳聚糖还有脂质体等。
海藻酸钠微球胶囊
海藻酸钠是一种以海带、巨藻等褐藻为原料提取精制而成的多糖类生物高分子，具有无毒性、生物粘附性、生物相容性和生物降解性以及凝胶特性等优点。海藻酸钠形成凝胶的条件温和，可以避免敏感性抗原物质的失活。海藻酸钠无臭、无味，制成微球颗粒细小，可拌入饲料中，而不影响饲料适口性。是目前应用较多的鱼用口服疫苗包裹材料之一。
壳聚糖微球胶囊
壳聚糖又称脱乙酰甲壳素，由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用制得，是一种天然高分子材料。壳聚糖具有良好的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优点，而被广泛运用于医药、食品、化工、化妆品、生化和生物医学工程等诸多领域。此外，壳聚糖微囊聚合物可保护抗原免受外界不良因素（如有机溶剂，较低或较高的pH环境，蛋白酶等）的影响和破坏，为疫苗提供可靠的保障。此外，壳聚糖作为一种细菌多糖的类似物，能够刺激巨噬细胞活化，促进巨噬细胞吞噬功能，具有免疫调节作用。壳聚糖也是鱼用口服疫苗包裹材料的良好选择。但是由于壳聚糖本身的亲水性、酸溶胀性等特点，制作微胶囊时通常与其他生物材料联合使用，例如：海藻酸钠/壳聚糖微球、壳聚糖/丝素蛋白复合微囊。
聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球胶囊
聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是经过美国FDA认证的，可降解高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。采用PLGA微粒作为药物载体具有保护药物免遭破坏，输送药物到某些特殊组织，控制药物释放，延长药物作用时间，降低药物毒性和刺激性等优点。
鱼用口服疫苗不仅有效地避免了由于注射引起的应激反应，而且可以减少人工成本，在养殖生产中具有重要的推广意义，在水生动物疾病防控方面具有不可替代的优势。对于鱼用口服疫苗的研究虽然已取得了一些成绩，但仍有一系列问题亟需解决。加强对鱼用疫苗的研究，不断完善鱼用疫苗，才能为水产养殖的健康发展保驾护航。
参考文献：
海藻酸钠_壳聚糖微胶囊的制备及其应用研究进展_何荣军.
罗非鱼无乳链球菌PLGA微球疫苗的制备及免疫效果研究_高铭蔚.
渔用弧菌疫苗注射佐剂的筛选和口服微粒的研制_李中权.
渔用疫苗发展现状及趋势_吴淑勤.
鱼类新型口服疫苗概况_安伟.
海藻酸钠微球的制备及其在药物载体中的应用进展_吴秋惠.
水产动物口服疫苗的研究进展_刘世旭.
